EL
POSIBLE PAPEL DE LA VITAMINA D EN LA SUPRESIÓN DE LA TORMENTA DE CITOCINAS Y LA
MORTALIDAD ASOCIADA EN PACIENTES CON CV-19
Traducción
de articulo (fragmento) publicado en Medrxiv, por: Ali Daneshkhah, Vasundhara Agrawal,
Adam Eshein, Hariharan Subramanian, Hemant Kumar Roy, Vadim Backman
doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.08.20058578
May 18, 2020.
Introducción
El análisis temporal del número de casos
confirmados, fallecidos y recuperados en el mundo revela patrones sobre cómo cv-19
ha impactado a diferentes poblaciones, lo que puede ayudar a mejorar nuestra
comprensión del mecanismo de defensa del sistema inmune contra cv-19 y ayuda en
el desarrollo de opciones de tratamiento efectivas. Los datos muestran que la
tasa de mortalidad de cv-19 varía dramáticamente entre países. Por ejemplo, ae
ha informado una mayor tasa de letalidad en España, Italia y el Reino Unido en
comparación con los Estados Unidos y Alemania. La causa de estas disparidades
no se entiende bien. Se han propuesto varias hipótesis, incluida la aparición y
circulación de diferentes cepas del virus [1–3], idiosincrasias en las
estrategias y políticas de pruebas cv-19 en los países, calidad y acceso a la
atención sanitaria, factores demográficos como la prevalencia de ancianos
dentro de una población determinada, y factores socioeconómicos [4]. Algunos
estudios han sugerido un análisis de la proporción de casos letales (CFR)* específica por edad, y proporción de casos de mortalidad ajustada en el tiempo (T-CMR)** para un estudio más perspicaz de la infección por cv-19 [5,6]. Los informes Iniciales
y los datos obtenidos de varios estudios sugieren que los ancianos son impactados
desproporcionadamente por cv-19 [7]. El CFR sustancialmente mayor de la
población de ancianos, por lo tanto, obliga a un análisis específico por edad,
de los datos de cv-19.
El envejecimiento puede conducir a un
debilitamiento del sistema inmune innato [8] que puede desempeñar un papel en el
agravamiento de cv-19. Específicamente, una respuesta débil del sistema inmune
en los ancianos puede conducir a una mayor carga de SARS-CoV-2 y una
consecuente hiperactivación del sistema inmunitario adaptativo, lo que lleva a
un mayor nivel de producción de citoquinas [9]. Los datos clínicos obtenidos de
pacientes con cv-19 en China mostraron altas concentraciones de citoquiinas
como el factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF), proteína 10
inducible por interferón gamma (IP10), proteína quimiotáctica 1 de macrófagos (MCP1),
proteína inflamatoria de macrófagos (MIP) 1A y factor de necrosis tumoral (TNF)
α en pacientes ingresados en la UCI, lo que
sugiere la presencia de tormenta de citoquinas en estos casos [10].
El papel de la vitamina D en la regulación del
sistema inmune ha sido respaldado por múltiples estudios [11]. La vitamina D
puede suprimir la producción de citocinas al aumentar simultáneamente el sistema
inmunitario innato (reduciendo así la carga viral) y disminuyendo la
hiperactivación del sistema inmunitario adaptativo para responder de inmediato
a la carga viral. Algunos investigadores han sugerido el papel potencial de la
vitamina D en la supresión de la tormentade citoquinas durante la pandemia de influenza
viral entre 1918- 1919 [12]. Además, se ha sugerido el papel de la vitamina D
en una mejora en la respuesta inmune frente a la gripe y coronavirus previos
[11,13]. Es esta habilidad de La vitamina D en la supresión de la producción de
citocinas [14,15] que motivó nuestro enfoque en la deficiencia de vitamina D y
su asociación con cv-19 grave.
Hasta donde sabemos, ningún experimento ciego aleatorizado ha informado aún del estado
de la Vit D y los niveles de citoquinas
en pacientes con cv-19. A pesar de esto, todavía es posible investigar la asociación
entre el estado de Vit D, la inflamación no regulada y producción de citoquinas
que conduce a cv-19 grave, en función de un posible vínculo entre la deficiencia
de vitamina D y las proteínas C-reactivas (PCR) [16].
Las PCR se producen principalmente en el hígado
en respuesta a la inflamación para minimizar el daño -por autoinmunidad,
infección y otras causas, a los tejidos. La capacidad de las células inflamatorias
de convertir los metabolitos de la vitamina D en calcitriol (la forma activa de la vitamina D) y de
expresar el receptor nuclear de Vit D, sugiere una posible asociación inversa
entre PCR y la Vit D, lo que también está respaldado por estudios
epidemiológicos [17,18]. Los primeros estudios han demostrado que el
tratamiento con calcitriol atenúa tanto la PCR como las citocinas inflamatorias
(CD4 (+) IFN-γ) en
pacientes en hemodiálisis [19]. Los investigadores han propuesto que el
calcitriol modula los niveles de citoquinas (como TNF-α e IL-1β) a través del papel intercelular del calcio
[20,21].
Aquí combinamos datos de Vit D y CRP del conjunto
de datos 2009-2010 de NHANES (National Health and Nutrition Examination Survey
/ Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición) [22] con datos clínicos de
pacientes con cv-19 [23] para investigar el papel potencial de la vitamina D en
la regulación de la inflamación y la producción
de citoquinas que conducen al agravamiento de cv-19 en los diferentes países.
Abordamos parcialmente algunas de las preocupaciones relacionadas con la
asociación entre la vitamina D y otros factores de riesgo de cv-19- A-CMR,
incluidas enfermedad cardíaca, diabetes,
edad y obesidad en cada país mediante análisis de regresión.
DOCUMENTO COMPLETO, AQUÍ
*Case fatality
ratio (CFR): proporción de casos fatales.
** Time-adjusted case mortality ratio (T-CMR): proporción de casos de mortalidad
ajustada/según el tiempo.
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LA
VITAMINA D DETERMINA LA GRAVEDAD EN CV-19:
LOS INVESTIGADORES
INSTAN AL GOBIERNO A CAMBIAR LAS RECOMENDACIONES
Por TRINITY COLLEGE DUBLIN. 13 de mayo de 2020
Investigadores del Trinity College de Dublín están pidiendo al gobierno de Irlanda que
cambie las recomendaciones para los suplementos de vitamina D.
Una nueva publicación del Dr. Eamon Laird y la
Profesora Rose Anne Kenny, de la Facultad de Medicina, y el Estudio
Longitudinal Irlandés sobre el Envejecimiento (TILDA), en colaboración con el
Profesor Jon Rhodes de la Universidad de Liverpool, destaca la asociación entre
los niveles de vitamina D y la mortalidad por cv-19.
Los autores del artículo, recién publicado en
el Irish Medical Journal, analizaron todos los estudios europeos de población
adulta, completados desde 1999, que midieron la vitamina D y compararon las
tasas de vitamina D y la mortalidad de cv-19.
La vitamina D se produce en la piel por la
exposición a la luz solar UVB y se transporta al hígado y luego al riñón, donde
se transforma en una hormona activa que aumenta el transporte de calcio desde
los alimentos en el intestino y asegura que el calcio sea adecuado para
mantener el esqueleto fuerte y libre de osteoporosis.
Pero la vitamina D también puede apoyar el
sistema inmunitario a través de una serie de vías inmunes involucradas en la
lucha contra el SARS-CoV-2. Muchos estudios recientes confirman el papel
fundamental de la vitamina D en las infecciones virales.
Este estudio muestra que, en contra de la
intuición, los países con latitudes más bajas y países típicamente soleados,
como España y el norte de Italia, tenían bajas concentraciones de vitamina D y
altas tasas de deficiencia de vitamina D. Estos países también experimentaron
las tasas más altas de infección y mortalidad en Europa.
Los países de latitud norte, como Noruega,
Finlandia y Suecia tienen niveles más altos de vitamina D a pesar de una menor
exposición a la luz solar UVB, porque allí la suplementación y el enriquecimiento
de los alimentos es más común. Estos países nórdicos tienen tasas más bajas de
infección y mortalidad por cv-19. La correlación entre los bajos niveles de vitamina
D y la muerte por cv-19 es estadísticamente significativa.
Los autores proponen que, mientras que
optimizar los niveles de vitamina D ciertamente beneficiará la salud ósea y
muscular, los datos sugieren que también es probable que reduzca las
complicaciones graves de cv-19. Esto puede deberse a que la vitamina D es
importante en la regulación y supresión de la respuesta inflamatoria de las
citoquinas, lo que causa las graves consecuencias de cv-19 y el "síndrome
de dificultad respiratoria aguda" asociado con la ventilación y la muerte.
La profesora Rose Anne Kenny dijo:
“En Inglaterra, Escocia y Gales, los organismos
de salud pública han revisado las recomendaciones desde el brote de cv-19. Las
recomendaciones ahora establecen que todos los adultos deben tomar al menos 400
UI de vitamina D al día. Mientras que actualmente no hay resultados de ensayos
controlados aleatorios que demuestren de manera concluyente que la vitamina D
afecta beneficiosamente los resultados de COVID-19, existe una fuerte evidencia
circunstancial de asociaciones entre la vitamina D y la gravedad de las respuestas
de cv-19, incluida la muerte ".
“Este estudio confirma aún más esta asociación.
Hacemos un llamado al gobierno irlandés para actualizar las directrices con
carácter de urgencia y alentar a todos los adultos a tomar suplementos durante
la crisis cv-19. La deficiencia es frecuente en Irlanda. La deficiencia es más
frecuente con la edad, la obesidad, en los hombres, en las minorías étnicas, en
las personas con diabetes, hipertensión y en hogares de ancianos ".
El Dr. Eamon Laird agregó:
“Aquí vemos evidencia observacional de un
vínculo de la vitamina D con la mortalidad. La optimización de la ingesta de
vitamina D en las pautas de salud pública ciertamente tendrá beneficios para la
salud general y respaldará la función inmune. Investigaciones como esta aún son
exploratorias y necesitamos más ensayos para tener evidencia concreta sobre el
nivel de vitamina D que se necesita para una función inmune óptima. Sin
embargo, estudios como este también nos recuerdan cuán bajo es el estado de
vitamina D en la población (incluso en países soleados) y agrega más peso a
algún tipo de política obligatoria de fortificación de vitamina D. Si a los
países nórdicos se les permite hacer esto, no hay razón para que Irlanda, el
Reino Unido o el resto de Europa no puedan hacerlo ".
Referencia: "Vitamina
D e inflamación: posibles implicaciones para el agravamiento de cv-19",
por E. Laird, J. Rhodes y R.A. Kenny, 11 de mayo de 2020, Irish Medical
Journal.
DOCUMENTO COMPLETO, AQUÍ
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